1.前言

在藥物生產(chǎn)過程中，混合出料、膠囊填充、壓片成型等工序都涉及粉體的流動過程，粉體流動性的好壞會顯著影響到粉體的混合效率、生產(chǎn)速率和均勻度等。測量流動性的方法較多，其中最常見的有休止角法、壓縮度與豪森比法、流速法和剪切法。本文介紹壓縮度和豪森比法評價(jià)藥物粉體的流動性的過程。

2.藥典解讀

計(jì)算壓縮度和豪森比就要測量樣品的松裝密度和振實(shí)密度。《中國藥典-0993堆密度和振實(shí)密度測定法》（同USP和EP）[1-3]中規(guī)定了藥物粉體的堆密度和振實(shí)密度的測定方法，其中涉及到測試裝置和測試流程兩個(gè)方面的要求，同時(shí)規(guī)定了壓縮度和豪森比的計(jì)算方法。參考壓縮度和豪森比與流動性的關(guān)系[4]，如表1所示，可對粉體流動性進(jìn)行評價(jià)。

表1. 壓縮度、豪森比與流動性對應(yīng)表

2.1測試裝置

表二中列出了藥典對測試振實(shí)密度裝置的規(guī)格要求和310系列振實(shí)密度儀的規(guī)格。從表中可見BT-310系列振實(shí)密度儀*符合藥典要求，可用來分析藥物粉體的壓縮度和流動性。

表2. 藥學(xué)粉體振實(shí)密度測量儀器規(guī)格要求

2.2振實(shí)密度的測試流程

圖1. 振實(shí)密度測試流程

※根據(jù)100g樣品表觀體積可確定測試量筒體積，具體請參考《中國藥典》。

3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

利用百特振實(shí)密度儀測試三種藥物粉體的振實(shí)密度得到體積變化曲線，如圖2所示。由圖2可以看出，當(dāng)振動測試到達(dá)1250次后，三種樣品的體積就不再發(fā)生明顯變化了，取振動0次和2000次時(shí)的體積分別計(jì)算松裝密度和振實(shí)密度。

圖2. 樣品體積隨振動次數(shù)增加的變化情曲線

通過由BT-313測試樣品松裝密度和振實(shí)密度后，計(jì)算出樣品的壓縮度和豪森比，如表3所示。由表3可知，三種樣品的壓縮度較好，流動性都較差，甚至難以流動，因此需要根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)需求，設(shè)法改進(jìn)工藝改善樣品的性能。

表3. 三種樣品的流動性評價(jià)

4.總結(jié)

藥物粉體的流動性是藥物開發(fā)和生產(chǎn)過程中需要特別關(guān)注的一個(gè)特性。為有效改善粉體的壓縮度或流動性，為QbD和GMPs的實(shí)施提供堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，必須借助科學(xué)的方法和儀器來反映粉體真實(shí)的流動性。

[1]《中國藥典》 2020：0093堆積密度和振實(shí)密度測定法。

[2] USP<616>Bulk Density and Tapped Density of Powders;

[3] Eur. Ph. 2.9.34 Bulk Density and Tapped Density of Powders

[4] USP<1174>Powder Flow；EP 2.9.36 Powder Flow